1月 14, 2009

Is Metastatic Dissemination of Cancer Cells A Late-Stage Event?

Seeding and Propagation of Untransformed Mouse Mammary Cells in the Lung
Science
321 (5897): 1841-1844



癌症的發生是一連串的過程:


影片來源: http://klemkelab.ucsd.edu/research/cancer.html



癌症的轉移一般被認為是在癌症發展後期才會出現的, 不過近年來已有許多研究指出, 其實在早期的過程中, 細胞的散佈便已發生, 甚至可能在 primary cancer 尚未被發現時, 癌細胞就悄悄地移動出去了 投影片 3 (Y Husemann et al., 2008).

在這篇 2008年9月發表在 Science 的文章中, K Podsypanina 等人利用了 transgenic mice model 以及 tetracycline regulation (Tet-On) 的實驗進行探討, 其結果大致有下列幾點:

1. 經由實驗模式將 oncogenes活化後, 可促使正常乳腺細胞 (mammary cells) 轉變成腫瘤細胞, 並具有惡性 (malignant) 腫瘤的特性, 如: 轉移在異地 (ectopic sites) 生長.

2. 帶有 transgenic oncogenes 的正常 mammary cells, 即使細胞仍是正常狀態, 便可以在 ectopic sites 存活下來; 之後一旦 oncogenes 被啟動, 在該處的 mammary cells 便會形成腫瘤.

3. 就算是不具有 transgenic oncogenes 的 mammary cells 也可以在肺部存活及生長, 而且繁殖的細胞仍然具有乳腺的型態及構造.

4.
由於實驗設計是以靜脈注射(tail vein) 的方式將 mammary cells 打入 recipient mice, 略過了癌細胞轉移發生的早期步驟, 如: intravasation, 因此並沒有探討 oncogenes 活化以及細胞變性 (cellular transformation)對於這些前期過程的影響.; 但是對於後期步驟這些似乎都不是主要的必要條件.

這篇研究對於癌症轉移提供了新的思考方向.

另外有兩點也是值得探討的:

1. 實驗的 recipient mice 是免疫不全的個體, 與一般正常實際發生狀況不盡符合.

2. 本篇並沒有討論到 transplanted cells 是否為 stem cells.


p.s. 以上僅個人閱讀心得, 如有任何勘誤, 敬請指教討論.